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水飛薊(現在大家說的朝鮮薊)是產於地中海區域和西南歐的菊科植物,自它果實及種子中萃取出的水飛薊素可以用來保護肝臟,具有抗氧化、抗肝纖維化、抗發炎、免疫調節、抗病毒、抗癌等生物活性.
水飛薊最近之研究發現, (資料參考於衛生福利部國家中醫藥研究所)
- 抗氧化:B型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的長期感染為肝臟惡性腫瘤(hepatocellular carcinoma,HCC)等肝臟疾病的主要致病因子,而HBV譯碼蛋白、B型肝炎病毒X蛋白與截斷的preS多肽(truncated preS polypeptides)為重要致病因子。活性氧物質(reactive oxygen species,ROS)或酒精所引起的氧化壓力能造成細胞脂質、蛋白質與DNA損傷,而慢性肝臟疾病多與過量之氧化壓力有關,因此Ha等人回顧了許多研究,顯示薑黃素(curcumin)、水飛薊素、綠茶及維生素C與E等抗氧化劑,能減少ROS、保護DNA並調控肝臟致病訊息路徑
- 肝臟保護作用:Sengupta等人以olanzapine誘導Wistar albino大鼠肝臟病變的動物模型,探討水飛薊素的肝臟保護作用。將Albino大鼠隨機均分為3組:空白對照組(vehicle control group,CG)、olanzapine組(olanzapine-treated group,OZ)、olanzapine加水飛薊素組(olanzapine plus silymarin treated groups,OZS),連續6週給予OZ與OZS大鼠腹腔注射相同劑量的olanzapine,OZS另外口服水飛薊素,分別測量3組末梢肝臟酵素 [血清麩醯胺-草醋酸轉胺酶(serum glutamic-oxaloacetic transaminase,SGOT)、血清麩醯胺-丙酮酸轉胺酶(serum glutamic pyruvic transaminase,SGPT)、鹼性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)] 基準值與濃度變化。結果組織病理學檢查發現OZ與OZS大鼠的肝臟有退化性改變,而CG大鼠則維持正常結構;檢測末梢肝臟酵素濃度,OZ與OZS大鼠的酵素濃度顯著上升,與CG及基準值相比較具有統計學意義,但OZ與OZS之間並無顯著差異,顯示Sengupta等人以olanzapine建立的肝臟病變動物模型無法證實水飛薊素具有肝臟保護作用 [18]。Gopi 等人評估水飛薊素與訶子(Terminalia chebula)對實驗性乙醯酚胺(acetaminophen,APAP;paracetamol,PCM)誘導大鼠肝腎毒性的保護作用,將大鼠均分為4組(每組6隻),每組連續3日給予500 mg/kg的APAP:第1組為毒性對照組,第4日至第14日給予蒸餾水;第2組為水飛薊素組,第4日至第14日給予25 mg/kg水飛薊素;第3組為訶子組,第4日至第14日給予125 mg/kg訶子;第4組為水飛薊素加訶子組,第4日至第14日給予25 mg/kg水飛薊素與125 mg/kg訶子。結果4組大鼠連續3日給予500 mg/kg的APAP後,血清三酸甘油酯、總膽固醇、血液尿素氮、血清肌酸酐濃度以及天門冬胺酸轉胺酶(aspartate transaminase,AST)活性等生化指標顯著升高,而第2組、第3組、第4組第4日至第14日給藥後,則顯著降低上述生化指標,顯示水飛薊素與訶子對APAP所致肝腎毒性具有保護作用 。
- 神經保護作用:阿茲海默氏症(Alzheimer's disease,AD)主要是因為神經細胞外類澱粉β胜肽(amyloid β peptide,Aβ)異常積聚,形成類澱粉斑塊(amyloid plaque)所致,因此抑制Aβ積聚是治療AD的關鍵。 過去有研究指出silibinin(silybin)能減弱Aβ25-35胜肽與methamphetamine所引起的認知缺損,而Yin等人則探討了silibinin 與Aβ胜肽直接的交互作用,以及對Aβ胜肽所致神經毒性的影響。藉由thioflavin T(ThT)assay、H2O2 assay、MTT assay與穿透式電子顯微鏡觀察發現silibinin能劑量相關性地抑制Aβ積聚,並能藉由減少Aβ1-42所致H2O2的生成與氧化壓力,而防止SH-SY5Y神經細胞受損,顯示silibinin可能發展成為AD的治療藥物 [20]。Murata等人研究了水飛薊素對Aβ纖維形成及所致神經毒性的影響,以ThT assay分析水飛薊素對Aβ40與Aβ42積聚及纖維形成的影響,MTT assay分析水飛薊素對Aβ42所導致PC12神經細胞之神經毒性的影響;以類澱粉前驅蛋白(amyloid precursor protein,APP)轉殖鼠做為AD動物模型,與野生型鼠共均分為:轉殖鼠對照組、轉殖鼠治療組、野生鼠對照組、野生鼠治療組,所有治療組連續6個月預先給予含0.1%水飛薊素粉末飲食,觀察水飛薊素對Aβ的影響。體外實驗發現,水飛薊素能抑制Aβ40與Aβ42的積聚及纖維的形成,防止Aβ42所引起的細胞毒性;活體實驗發現,與轉殖鼠對照組相較,水飛薊素能顯著減少APP轉殖鼠腦部Aβ沉積、抑制神經發炎、改善異常行為、降低焦慮感,主要是由於水飛薊素能抑制Aβ 單聚體(oligomer)生成。由上述推測水飛薊素具有神經保護作用,可望發展成為預防AD的藥物 [21]。過去研究顯示水飛薊素與silibinin具有抗氧化、抗發炎作用,而抗發炎藥物能保護發炎相關神經退化性疾病動物模型,例如中風。因此Hou等人利用大鼠大腦缺血/再灌注(ischemic/reperfusion,CI/R)建立急性缺血性中風動物模型,檢測CI/R鼠腦梗塞面積、微小膠細胞(microglial cells)生成一氧化氮(nitric oxide,NO)及活性氧物質(reactive oxygen species,ROS)的情形、氧化前驅酵素的表現、發炎前驅細胞激素的生成以及發炎前驅訊息傳遞路徑,評估水飛薊素與silibinin對CI/R大鼠的保護作用。預先給予大鼠靜脈注射劑量1-10 μg/kg的水飛薊素,能減少16~40%因CI/R所致腦梗塞面積,改善中風所致神經缺損,並降低脂質過氧化、蛋白質亞硝基化(nitrosylation)與氧化壓力等生化指標。此外,水飛薊素尚能抑制發炎相關蛋白──誘發性一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、環氧合酶-2(cyclooxygenase-2)、骨髓過氧化酶(myeloperoxidase),以及轉錄因子──核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、轉錄訊息傳遞與活化子(signal transducer and activator of transcription,STAT)-1的表現,並能抑制發炎前驅細胞激素──介白素(interleukin,IL)-1β與腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-alpha,TNF-α)的生成,抑制缺血腦組織的IκB-α降解(degradation)與NF-κB細胞核轉位(nuclear translocation)等情形。體外實驗發現水飛薊素能抑制BV2微小膠細胞生成NO與超氧陰離子(superoxide anion),可能機制為干擾NF-κB的細胞核轉位及活化,而silibinin則無上述作用。由實驗結果可知水飛薊素能藉由減弱氧化及亞硝基化壓力、抑制發炎前驅轉錄因子NF-κB與STAT-1活化,而達到保護CI/R所致大鼠中風損傷,推測水飛薊素對於預防發炎相關神經退化性疾病可能有效,但仍待進一步研究及臨床實證 。
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